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妇幼保健
母亲咖啡因摄入与妊娠结局:一项叙述性综述,对母亲和准母亲的建议
  1. 杰克·e·詹姆斯
  1. 心理学,雷克雅未克大学,101雷克雅未克冰岛
  1. 通信Jack E.James教授,冰岛雷克雅未克101号雷克雅未克大学心理学;杰克{at}ru.is

摘要

目标咖啡因是大多数孕妇每天摄入的一种形成习惯的物质。因此,重要的是,女性应接受有关咖啡因潜在危害的可靠循证建议。这篇叙述性综述检验了母亲咖啡因摄入与不良妊娠结局之间的关联证据,并评估了当前关于母亲咖啡因摄入的健康建议是否有充分的依据。

方法数据库搜索使用术语将咖啡因和含咖啡因的饮料与怀孕结果联系起来,发现了1261篇英文同行评审文章。筛查共产生了48项原始的观察性研究和过去20年发表的关于产妇咖啡因摄入的荟萃分析。这些文章报道了六种主要不良妊娠结局的一种或多种结果:流产、死产、出生体重低和/或胎龄过小、早产、儿童急性白血病、儿童超重和肥胖。

结果在37项观察性研究中报告的42组独立研究结果中,32组表明咖啡因相关风险显著增加,10组表明无关联或不确定关联。除早产外,所有妊娠结局中咖啡因相关风险均呈中度至高度一致。11项研究中有17项报告了meta-分析中,14项分析一致发现,母亲咖啡因摄入与流产、死胎、低出生体重和/或小于胎龄和儿童急性白血病四种结局类别的风险增加相关。其余三项荟萃分析也一致报告没有相关的风险评估母亲咖啡因摄入与早产之间存在可靠的关联。虽然五项原始观察研究中有四项报告表明母亲咖啡因摄入与该结果类别之间存在显著关联,但未发现儿童超重和肥胖的荟萃分析。

结论来自观察性研究和荟萃分析的绝大多数发现是,母亲的咖啡因摄入与主要的负面妊娠结局可靠地相关。报告的发现对潜在的混淆和错误分类的威胁是强有力的。在观察性研究和荟荟性分析中,经常有关于显著的剂量-反应相关性的报告,提示有因果关系,经常有关于没有摄入量阈值的报告,低于阈值则没有相关性。因此,目前的证据并不支持健康建议,认为怀孕期间“适度”摄入咖啡因是安全的。相反,累积的科学证据支持孕妇和准备怀孕的妇女被建议避免摄入咖啡因。

  • 行为医学
  • 儿童健康
  • 政策
  • 物质相关疾病
  • 妇女健康

数据可用性声明

数据共享不适用,因为本研究未生成和/或分析数据集。本次审查的所有源材料均可通过公开访问的网站获得。

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摘要框

关于这个主题,我们已经知道了什么?

  • 咖啡因的药理作用表明母体摄入咖啡因对胎儿发育有潜在威胁。

  • 近几十年来,许多关于母亲咖啡因摄入的观察性研究报告了各种不良妊娠结局的潜在风险增加。

  • 然而,目前的政策建议假设怀孕期间“适度”摄入咖啡因是安全的。

新发现是什么?

  • 观察性研究和荟萃分析的绝大多数结果表明,母亲摄入咖啡因与流产、死产、低出生体重和/或小于胎龄、儿童急性白血病、儿童超重和肥胖有关,但与早产无关。

  • 总体调查结果对潜在的混淆和错误分类的威胁是可靠的。

  • 研究结果通常包括暗示因果关系的显著剂量-反应关联,并且研究经常报告没有关联的消耗阈值。

在可预见的未来,它会对临床实践产生怎样的影响?

  • 目前的证据并不支持关于母亲摄入咖啡因的安全水平的假设。

  • 累积的科学证据支持建议孕妇和考虑怀孕的妇女避免咖啡因。

介绍

咖啡因的消费几乎没有年龄、性别、地理或文化障碍,因此它成为历史上消费最广泛的精神活性物质。1.消费者包括孕妇,2 3据报道,在美国,82%的人每天摄入咖啡因4.91%在法国。5.据报道,法国大多数新生儿血液中咖啡因的药理活性浓度证实,怀孕期间通常会摄入咖啡因6 7和英国。8.

1980年,美国食品和药物管理局(FDA)针对咖啡因对啮齿动物致畸作用的发现,发出警告,建议孕妇限制或戒除咖啡因。9然而,包括FDA在内的相关部门的最新建议,10通常更放松。例如,美国妇产科医师协会(ACOG)11建议孕妇可以安全食用多达200瓶 每天毫克咖啡因(大约相当于两杯中等强度的咖啡),同样的建议也包含在(目前正在审查中的)美国人饮食指南(DGAC)中。12

同样,欧洲食品安全局(EFSA)指出,母亲每天摄入200毫克的咖啡因“不会引起对胎儿的安全担忧”(第75页),13和英国国家卫生服务局(NHS)14建议孕妇“限制”每日摄入量为200毫克。尽管目前卫生当局已达成广泛共识,但最近的一项研究发现,芬兰有超过40%的孕妇报告称,她们摄入的咖啡因超过了广泛宣传的每日200毫克的上限。15进行这一叙述性综述有两个目的:(1)评估目前关于咖啡因相关妊娠结局的证据,(2)确定当前关于孕妇咖啡因摄入的健康建议是否可靠。

咖啡因药理学:主要作用机制

咖啡因药理学方面的知识表明,孕妇摄入咖啡因可能对胎儿造成潜在的伤害,这在生物学上是合理的。16 17当在怀孕期间摄入咖啡因时,咖啡因很容易穿过胎盘,使胎儿暴露在与母亲体内系统水平相似的药物浓度下。18 19咖啡因从母体扩散到胎儿血液循环的程度可以通过胎儿头发中咖啡因的存在来显示,新生儿头发中的咖啡因浓度被发现与妊娠晚期孕妇的咖啡因摄入密切相关。15在成人中,咖啡因主要由肝脏中的细胞色素P450酶(单加氧酶和黄嘌呤氧化酶)代谢。然而,由于P450酶系统直到婴儿期才发育成熟,20 21肾脏是新生儿的主要排泄途径,超过80%的药物在尿液中通过,而成人中只有2-4%的咖啡因通过尿液。22 23

因此,胎儿咖啡因清除率取决于母体代谢,母体代谢率在怀孕期间发生变化。虽然咖啡因在怀孕前三个月的清除率与未怀孕状态相当,但在怀孕第二个月和第三个月,清除率分别降至一半和三分之一左右。24日25日因此,咖啡因的半衰期比通常成人的5%左右增加 孕早期至18小时 怀孕第38周的小时数。26 27经常伴随妊娠相关激素环境变化的恶心和呕吐症状以及相关的咖啡因清除率降低有助于解释观察到的妇女在怀孕时经常自发减少咖啡因摄入的现象。24减少摄入意味着血浆咖啡因浓度往往保持在与怀孕前状态相当的水平,而不是达到摄入保持不变时会出现的明显较高水平。

咖啡因一旦摄入体内,就会分布在全身各处,血浆浓度在大约40-60分钟内达到峰值。28此后,咖啡因在中枢和外周的不同部位发挥多种药理作用。这些作用主要是由于对神经调节剂腺苷的竞争性阻断,并伴有1.2A受体似乎是主要的靶点。29其作用包括维持中枢神经系统的递质释放(抗嗜睡作用)、脑血管和冠状血管收缩、肾脏利尿、呼吸支气管扩张和胃肠酸分泌。30–32A.1.2A受体也以功能上重要的方式与多巴胺受体相互作用,33 34咖啡因会刺激儿茶酚胺应激激素肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌。35反过来,高儿茶酚胺水平有可能增加胎盘血管收缩和增加胎儿心率36导致胎儿氧合受损。37

此外,习惯性咖啡因消费导致身体依赖,表现为行为、生理和主观戒断效应(咖啡因戒断综合征),即使是短暂的戒断。38嗜睡、嗜睡和头痛是常见症状,39 40这可能发生在停止习惯性摄入100%以下 每天毫克(一杯咖啡)或更少。41 42参照标准标准,主要是《精神障碍诊断和统计手册》(DSM-V)中的标准,43咖啡因被贴上了“滥用药物”的标签。44事实上,据报道,摄入咖啡因的母亲所生的新生儿会出现咖啡因戒断症状,包括睡眠紊乱、呕吐、不规则心跳和呼吸频率增加,以及类似于新生儿麻醉戒断综合症的细微震颤增加。45 46

审查的原始文献

过去二十年中发表的关于母亲咖啡因摄入和妊娠结局的文章构成了本综述的原始文献。作者使用不同妊娠结局的单独术语,结合“咖啡因”和含有咖啡因的产品(如咖啡、茶、可乐和能量饮料)的术语,搜索PubMed和Google Scholar数据库。此外,还对文章进行了人工搜索,以获取更多记录,并确定了截至2019年10月(含)共发表的1261篇英语文章。研究发现,负性妊娠结局包括六大类:流产、死产、低出生体重和/或小于胎龄、早产、儿童急性白血病、儿童超重和肥胖。在筛选相关性和删除重复项后,搜索共产生48篇全文文章,包括自2000年以来发表的37篇原始观察研究,报告了42组独立的结果(网上补充表1)和自1998年以来发表的11篇文章,报告了17项荟萃分析(表1).

表1

自1998年以来发表的荟萃分析报告中,咖啡因相关的优势比以伤害风险增加百分比(95% CI)表示

结果

流产

在线补充表1总结了自2000年以来进行的九项关于母亲咖啡因摄入和流产的观察性研究。研究结果基本一致,八项研究报告咖啡因与流产风险增加之间存在显著关联。47-54唯一不一致的结果来自于唯一的横断面研究55其中“暗示性”关联被认为是由于回忆偏差。值得注意的是,由于队列研究的前瞻性设计,没有出现这种怀疑,48 50 51 53 54所有这些人都报告了与咖啡因相关的重大负面结果。

咖啡因和流产的荟萃分析结果具有高度的一致性,这四个结果都列在表中表1报告咖啡因相关风险显著增加。56–59在一项研究中,以总风险百分比增加表示的优势比为32% (95% CI 1.24 - 1.40)58另一组为36%(95%可信区间1.29至1.45)。56风险也被发现与剂量反应相关,估计为7%(95%可信区间1.03至1.12)59和14%(95%可信区间1.10至1.19)57每增加100%的风险增加 怀孕期间每天摄入咖啡因毫克,占19%(95%可信区间1.16至1.23)58每增加150毫克。

死胎

死产的发现大体上是一致的,五项观察研究中有四项报告咖啡因相关风险增加(网上补充表1).60–66值得注意的是,唯一一项报告死产(妊娠20周后流产)结果不显著的不一致研究报告了流产(妊娠20周前流产)风险显著增加。53在其他研究中,高咖啡因摄入的女性的风险增加了大约两倍(95%可信区间1.23至4.41),62三倍(95% CI 1.5 - 5.9)60五倍(95%), CI 1.6至16.4)63调整潜在混杂因素后。

一项研究检测了负责咖啡因代谢的酶的基因多态性,以验证“代谢缓慢者”可能风险增加的假设。61虽然没有单一基因型与风险相关,但与其他基因型组合相比,三个单独的基因组合导致咖啡因代谢速度较慢,其风险几乎增加了两倍。关于相关的荟萃分析,表1研究表明,这两项研究都报告了显著的相关性,一项研究估计,每天每100毫克咖啡因的死产风险增加9%(95%可信区间1.02至1.12)。59另一组为19%(95%可信区间1.05至1.35)。57

低出生体重(LBW)和/或小于胎龄(SGA)

众所周知,怀孕啮齿动物饮食中的咖啡因有助于降低胎儿体重。64–66虽然消费量在70左右 每天mg/kg或以上是动物实验中的典型现象,据报道,大鼠后代的生长显著减少的时间只有10分钟 毫克/千克每日咖啡因(人体大约相当于7杯咖啡)。67在线补充表1显示,在13项观察性研究(包括12项队列研究和1项病例对照研究)中,仅LBW的4项报告结果,68–71仅SGA就有三个,72–74两种结果各有六种。4 75 - 79

在报告LBW结果的10项研究中,有7项报告了咖啡因相关的风险增加4 68-71 77 78其中三人报告没有关联。75 76 79在9项报告SGA结果的研究中,7项报告了咖啡因相关的风险增加4 71 73 74 76–78另有两家报告称两者之间没有关联。75 79因此,在13项LBW和/或SGA研究中,除两项外,其余均为75 79据报道,LBW和SGA中的一种或两种与咖啡因相关的风险增加。针对相对风险的问题,CARE研究小组69在该研究中,与咖啡因相关的低体重风险与母亲饮酒相关的风险相似。

尽管偶尔出现无效结果,但荟萃分析反映了咖啡因和LBW/SGA原始观察研究结果的实质一致性表1,所有报告的LBW结果56 57 80–8280 - 82SGA的两个报告结果。57 80所有关于LBW的五项荟萃分析都报告了与咖啡因相关的风险增加。56 57 71 80 82剂量-反应分析发现,每增加100 在两项荟萃分析中的一项中,母亲每天摄入毫克咖啡因与LBW风险增加7%(95%可信区间1.01至1.12)相关57第二组为13%(95%可信区间1.06至1.21)。81

SGA的两个荟萃分析中的一个报告了高咖啡因摄入母亲的总风险增加24%(95%可信区间1.05至1.43),80第二组报告每增加100%摄入,风险增加10%(95%可信区间1.06至1.14) 毫克咖啡因。57值得注意的是,在最近的未纳入meta分析的观察性研究中报道了类似和更高的SGA风险估计。在三项这样的研究中,有两项报告表明,适度摄入16%的咖啡因会增加风险(95%可信区间1.10至1.23)。7418%(95%可信区间1.10至1.27),73第三组报告与较高摄入量相关的风险增加了57%(95%可信区间为1.16至2.13)。4.

早产

在线补充表1研究表明,在2000年以来发表的四项观察性研究中,有两项报告称母亲摄入咖啡因与早产风险增加有关73 79另有两家报告称两者之间没有关联。68 83中列出的三个荟萃分析表1其中一份报告称,公布数据的高度异质性妨碍了可靠汇总估计的计算80两人得出结论,母亲摄入咖啡因与早产风险无关,57 84因此,现有的荟萃分析表明,母亲摄入咖啡因与早产风险增加无关。另一方面,值得注意的是,所有三项荟萃分析的发表都先于两项观察研究,这两项研究报告了显著的相关性。73 79这两项研究中的一项报告显示,每增加100%,早产风险增加28%(95%可信区间1.03至1.58) 怀孕期间每天摄入咖啡因毫克,79第二组报告说,与最低四分之一的孕妇相比,最高四分之一的孕妇摄入咖啡因的风险增加了94%(95%可信区间1.12至3.37)。73

儿童急性白血病

在线补充表1总结了六项儿童白血病咖啡因相关风险的病例对照研究结果,包括急性淋巴细胞(淋巴细胞)白血病(ALL),约占儿童白血病的75%,是儿童癌症最常见的死亡原因,以及急性髓系白血病(AML)这是儿童白血病剩余病例的主要原因。85六项研究中有三项报告了显著的相关性。86–88在剩下的三项研究中,两项没有发现总体关联的研究报告了非吸烟者和咖啡因摄入量相对较高的母亲之间的显著关联。89 90吸烟与吸烟的相互作用是合理的,因为吸烟可以加速咖啡因的代谢,从而为吸烟者提供有限的潜在保护,防止咖啡因的有害影响。89其余的研究报告称,母亲咖啡因摄入与儿童急性白血病风险之间的关系尚不清楚。91

尽管观察性研究的结果喜忧参半,所有三个相关的荟萃分析都列在表1得出结论,母亲摄入咖啡因与儿童急性白血病风险增加有关。其中包括一项观察研究的作者进行的荟萃分析,该研究报告了模棱两可的发现。89另外两项荟萃分析是最近才进行的,其中一项报告称,母亲摄入大量咖啡因会增加65%(95%可信区间1.28至2.12)的ALL风险,增加58%(95%可信区间1.20至2.08)的AML风险。92同一研究报告了两种结果的线性剂量-反应关系。在最近的荟萃分析中,所有患者的风险增加幅度大致相似,为43%(95%可信区间1.22至1.68),而AML患者的风险增加幅度大得多,为2.5倍(95%可信区间1.59至3.57)。93

儿童超重和肥胖

动物研究表明,在下丘脑-垂体-肾上腺轴的控制下,孕妇接触咖啡因与代谢功能的长期变化有关。94 95这些变化影响腺苷和/或参与发育的受体的调控,96 97同时也影响胎盘的表达和瘦素的运输,瘦素对调节食欲至关重要。98因此,母亲咖啡因在儿童肥胖中的作用已成为最近人类研究的一个重点领域。

在线补充表1总结了四项队列研究的结果70 99 - 101一项病例对照研究,102都是2015年发布的。除了一个例外,研究报告指出,母亲摄入咖啡因与儿童超重、肥胖和/或肥胖风险增加之间存在显著关联。病例对照研究报告了这一不一致的发现,该研究使用了50多年前收集的数据。102在一项研究中报告了剂量-反应关系,研究对象是咖啡因摄入量最高的母亲的孩子(≥150 每天摄入咖啡因毫克),5岁时肥胖风险增加两倍以上(或2.37;95%可信区间1.24至4.52) 与怀孕期间不摄入咖啡因的母亲的孩子相比。99

虽然最近的一项系统性研究得出结论认为,母亲咖啡因摄入与儿童超重和肥胖之间可能存在着显著的关联,但似乎还没有发表关于母亲咖啡因摄入与儿童超重和肥胖之间的荟萃分析。103事实上,作者认为,母亲的咖啡因摄入量可能是最近儿童超重和肥胖人口比例上升的一个因素,并建议考虑修订当前的摄入量指南。

讨论

考虑到偶尔出现的不一致发现,在本报告总结的42组观察结果中发现了相当程度的一致性网上补充表1. 总的来说,32项研究报告了与母亲咖啡因摄入相关的负性妊娠结局风险显著增加,10项研究报告没有或不明确的相关性。另一方面,相关的荟萃分析在他们的主要发现中是一致的。排除儿童超重和肥胖的结果(未进行荟萃分析),表114项荟萃分析一致报告了与咖啡因相关的显著伤害风险增加。具体来说,所有四项关于流产的荟萃分析、两项关于死产的荟萃分析、所有五项关于LBW和/或SGA的荟萃分析以及所有三项关于儿童急性白血病的荟萃分析都报告了母亲摄入咖啡因与风险增加相关。只有早产在模式上有所不同,所有三个相关的荟萃分析都发现,母亲的咖啡因摄入与风险增加并不可靠相关。

咖啡因相关的不良妊娠结局仅仅是无法解释的关联吗?

关于怀孕期间咖啡因接触的合理健康建议关键取决于相关证据被认为是因果关系的程度。因此,尽管有关母亲咖啡因摄入增加伤害风险的报告存在广泛的一致性,但有理由提出这样的问题:方法上的缺陷是否限制了大量相关证据中因果关系的推断?作为回应,除了下文研究的特定潜在限制外,可以说,许多关于怀孕期间咖啡因摄入量与不良妊娠结局风险之间的剂量-反应关系的报告都支持了因果关系(而不仅仅是关联)的可能性。因果关系的含义也变得更加突出,因为有报道称,在没有关联的情况下,没有消费阈值。因此,总的来说,可能的因果关系有令人信服的证据支持,包括理论(即生物学合理性)和经验证据,包括观察性研究,特别是荟萃分析、剂量-反应关系和报道的无阈值效应之间的强烈共识。

根据相关的理论考虑和丰富的经验证据,考虑工业在咖啡因和怀孕叙述中的作用是恰当的,特别是在因果关系问题上。20世纪70年代末,FDA宣布可能将咖啡因从“公认安全”的食品添加剂名单中删除。这一威胁促使软饮料制造商出资成立了国际生命科学研究所(ILSI)。104–106总部设在华盛顿特区的ILSI迅速扩大,包括一个广泛的全球企业成员联盟,其对公共卫生政策的全球影响,包括食品和食品添加剂、吸烟和农用化学品的使用,多年来一直是权威国际来源分析和批评的主题。107–113

ILSI被动员起来对抗公众对咖啡因总体安全性的担忧,它能够很好地应对1980年FDA关于咖啡因和怀孕的警告中强调的更具体的担忧。9通过其咖啡因工作组和附属行业组织,包括美国饮料协会和国家咖啡协会,ILSI支持制作一系列已发表的文章,将咖啡因描述为一种对胎儿健康和发育几乎没有威胁或没有威胁的良性物质。114–121与此相反的科学证据在该文献中被描述为由于不可控变量的混淆而存在方法上的缺陷。

虚假结论一直是与行业相关的评论中反复出现的一个特征。114–121例如,一项审查得出的结论是“证据不支持”积极的关系咖啡因摄入与不良生殖或围产期结局之间的关系”(第2573页,重点补充),117而另一个结论是,每天摄入咖啡因是“有益的”不相关具有不利的生殖和发育影响”(第637页,重点补充)。119然而,在现实中,即使是行业相关的评论也同意孕妇摄入咖啡因的独立观点相关与(即与)负面怀孕结果有“积极关系”。尽管普遍同意已建立了不可否认的相关联系事实,ILSI附属文献114–121通过将关联和因果关系混为一谈,揭示了一种机会主义欺骗,其中关于因果关系被用来做虚假的声明117 119关于缺乏证据协会.

一般认为,母体咖啡因摄入危害因果推断的主要威胁是外来变量的潜在混淆以及暴露和结果变量的可能错误分类。然而,与ILSI相关研究文献的表述相反,114–121咖啡因和怀孕作为一个研究领域值得注意的是,在寻找和控制潜在混杂因素方面所做的努力,以及经常使用客观测量方法来最大限度地降低误分类的风险。反复检查了孕妇的身体健康状况、饮酒史和其他因素,包括怀孕期间的身体健康状况、饮酒史和可能使用的避孕药的情况,教育和职业。除了已经检查的这些和其他变量外,公认的主要潜在混杂因素,以及ILSI附属出版物中强调的因素,是妊娠症状(也称为妊娠信号症状)、潜在回忆偏差和母亲吸烟。

妊娠早期出现恶心和呕吐等妊娠症状是健康妊娠的先兆,如上所述,通常伴随着咖啡因摄入量的自发减少。122 123因此,很久以前就有人假设,负性妊娠结局与母亲咖啡因摄入之间的关联可能是由于经历过少量妊娠症状且经历负性妊娠结局的风险较高的妇女倾向于同时摄入更多的咖啡因。124然而,这一假设已经得到广泛的检验,并且在跨越近三十年的各种研究中一再被证实。48 49 51–54 62 124 125值得注意的是,在许多研究中,不确定是决定性的,在这些研究中,潜在的混淆是通过在了解后续妊娠结局之前前瞻性地测量妊娠症状和咖啡因摄入来控制的。

回忆偏差也被证明不是一个可持续的挑战,原因很简单,很大一部分现有研究包括前瞻性队列研究,在这些研究中,在怀孕前或怀孕早期测量咖啡因暴露,通常由客观的生物标记物证实,在了解怀孕结果之前。同样,包括生物标记物的使用在内的前瞻性测量表明,吸烟不太可能是造成严重混淆的原因。事实上,关于吸烟是一种混淆来源的担忧已经被频繁的关于咖啡因在不吸烟者和从不吸烟者中产生显著的阴性妊娠结果的报道完全否定了。47 49–53 60 62 63 69 78 86 89

随机对照试验是解决方案吗?

对观察性研究中潜在混淆的担忧提出了一个问题,即如果采用随机对照试验,咖啡因和妊娠结局的研究是否会得出更明确的答案。这个问题是荟萃分析的主题,126只确定了一项相关研究127在这项研究中,怀孕20周左右饮用咖啡的妇女被随机分为两组。向这些妇女提供咖啡(普通咖啡或不含咖啡因的咖啡),并要求她们食用所提供的咖啡来代替她们通常的产品。根据研究结果,作者得出结论“妊娠后半期适度减少咖啡因摄入对出生体重或妊娠期长短没有影响”(第5页)。127

然而,正如meta分析的作者所观察到的,126由于一些限制,试验结果的价值值得怀疑。值得注意的是,该试验仅与妊娠后期咖啡因摄入的潜在后果相关。相反,几乎所有相关的科学都同意,咖啡因暴露对发育中胎儿的威胁主要发生在怀孕的前三个月。此外,明显存在大量参与者不遵守研究要求的情况。这包括参与者喝咖啡而不是提供的咖啡,两组中只有大约一半的人返回了他们被要求记录咖啡因摄入量的日记。127

除了实际的挑战,贾汉法尔和贾法尔126质疑在孕妇中进行咖啡因随机对照试验的道德性。具有讽刺意味的是,在这种情况下,潜在道德问题的提出明确承认了对母亲摄入咖啡因可能造成伤害的担忧。反过来,这一道德悖论凸显了当前健康建议的一个令人不安的特点。基于怀孕期间“适度”咖啡因摄入是安全的脆弱假设,目前的建议可以说涉及实验,由于“实验”不受控制和监督,其潜在的负面后果会加剧。

对咨询准则的影响

目前关于母亲咖啡因摄入的许多建议都是基于怀孕期间适度咖啡因摄入是安全的这一信念。然而,至少在某些情况下,这一信念是基于不完整的分析。例如,DGAC12使用Greenwood的荟萃分析57作为其得出“流产、死产、低出生体重和SGA分娩风险最小”结论的主要来源(第303页)。然而,即使在两个小组审查的证据的背景下,这种说法基本上是站不住脚的。值得注意的是,格林伍德57也不是DGAC12试图估计他们自己报告的风险估计所暗示的潜在疾病负担。事实上,除了个人的痛苦,格林伍德报告的结果对人口的累积影响57并获民政事务总署署长接纳12显然既不“适度”也不“最小”。

显然,并不是所有孕妇都食用据说安全水平为200的食品 每天咖啡因毫克。尽管许多人消费较少或没有,但相当一部分人经常消费较多。15在这方面,Greenwood等人报告的咖啡因相关伤害的剂量反应估计57假设所有孕妇的最高“安全”消费水平是一致的,则可用于衡量潜在的人口影响。在这种情况下,据估计,仅在美国,每年可避免的负面妊娠结果就达数万次之多。此外,这一数字可能被认为比更大的潜在伤害总数要小,因为它只与流产、死产、LBW和SGA有关,而忽略了儿童白血病和儿童超重/肥胖的负面后果,因为有很好的证据表明咖啡因会对儿童造成伤害。

结论

人们普遍认为,怀孕期间长期接触化学物质令人担忧。当感兴趣的化学物质是咖啡因,一种几乎被普遍消费的习惯形成的物质,没有营养价值,需要谨慎是引人注目的。有大量累积的证据表明,母亲的咖啡因摄入与各种负面妊娠结果之间存在关联。因果关系的指示性、观察性研究和荟萃分析都报道了剂量-反应相关性,一些研究也发现,在摄入量低于临界值的情况下,不存在与负面结果的关联。至关重要的是,证据已被证明对潜在混淆和错误分类的威胁是绝对有力的。

来自原始观察研究和荟萃分析的大量科学证据令人信服地证实,母亲摄入咖啡因会增加至少五种主要不良妊娠结局的风险:流产、死产、出生体重降低和/或小于胎龄,儿童急性白血病和儿童超重和肥胖。在所审查的结果中,早产风险是唯一一个未发现与母亲咖啡因摄入可靠相关的因素。因此,ACOG发布的当前建议,11膳食指南,12埃夫萨13和英国国民健康保险制度14与危害的生物学合理性和实际危害的大量经验证据表明的威胁程度不一致。因此,目前关于怀孕期间咖啡因消费的健康建议需要彻底修订。具体而言,累积的科学证据支持建议孕妇和打算怀孕的妇女避免咖啡因。

数据可用性声明

数据共享不适用,因为本研究未生成和/或分析数据集。本次审查的所有源材料均可通过公开访问的网站获得。

致谢

雷克雅未克大学图书馆的信息专家Unnur Valgeirsdóttir提供了书目支持。

参考文献

补充材料

相关数据

脚注

  • 调整通知这篇文章已经被更正,因为它出现在网上第一。表2已被删除,并对结论部分前面的段落作了一些小改动。

  • 贡献者JEJ是提交文章的唯一作者。

  • 基金这份手稿是在作者受雇于雷克雅未克大学担任教授期间编写的。

  • 免责声明没有收到额外或专门的资金。

  • 竞争利益没有人申报。

  • 出处和同行评审未委托;外部同行审查。

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