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对Covid-19伊维菌素的误导性证据和系统评价
自由
  1. 路易斯•伊格纳西奥·Garegnani1
  2. 伊娃马德里2
  3. NicolásMeza.2
  1. 1研究部门。Instituto Universitario del医院Italiano de Buenos Aires布宜诺斯艾利斯,阿根廷
  2. 2跨学科卫生研究中心(CIESAL)瓦尔帕莱索大学,Cochrane智利助理中心viñadel 3月,智利
  1. 对应到NicolásMeza,CIESAL,Universidad de Valparaiso,Viñadel Mar,智利;Nicolas.Meza {} UV.CL

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自从宣布Covid-19作为大流行以来,1 2世界各地的医疗保健系统都集中了他们对限制SARS-COV-2的传播的努力,尽管在Covid-19的影响下奋斗的战略发展,但没有放松的迹象。大流行引发的压力和覆盖层 - 特别是在易受伤害或边缘化的人口 - 保持不可阻挡,而大规模疫苗接种的可能性给予了喘息的希望。3 4除了公共卫生干预措施,还考虑了几种治疗SARS-CoV-2感染的药物,5.患者触发严重的呼吸系统症状和危重疾病,约5%-20%,具有重症监护要求和高死亡率。6-10在本文中,我们对伊维菌素在COVID-19中的作用的现有证据进行评价和辩论。

随机评估Covid-19治疗(恢复)试验结果具有在Covid-19重大关注中建立最有用的药理学干预的关键作用,例如地塞米松。11.然而,尽管开发了新的疗法和实施重新培育药物的尝试(因为它们的潜在免疫调节剂或抗病毒作用),但尚未确定可靠的特异性治疗。阿奇霉素,氯喹和羟氯喹是其中一些药物,其不良反应和/或担心对Covid-19治疗的疗效12.通过不同的机构和监管机构确定了其削皮。13 - 15尽管对这些建议进行了广泛传播,但矛盾的是,它在高收入和中等收入和低收入国家的依从性不仅受到了Covid-19社交媒体infodem,而且由当局受到阻碍。16.

伊维菌素(Ivermectin)是美国食品和药物管理局(FDA)批准的广谱抗寄生虫剂,常规剂量≤200µg/kg时是安全的,尽管偶尔有报道称其存在从共济失调到癫痫发作等严重副作用。5.由于其对广泛的病毒的体外抗病毒活性,因此已经被用于治疗某些病毒疾病的标签。13 17.

在眩晕搜索Covid-19治疗,Caly进行了体外探索,发现伊维菌素对SARS-CoV-2病毒复制的抑制作用,17 18.在硅和体外结果中少数其他方面表达相同的结果。19-21因此,大量的预印本和方案记录很快出现,报告了标准剂量伊维菌素对COVID-19的临床疗效。这些结果的传播引起了混淆,一般人群和一些临床医生赞成使用伊维菌素,特别是在拉丁美洲。22.然而,在《卡利》出版后的几天内17.及其对泛美卫生组织(PAHO)的一般出版物表示,“...... Ivermectin被错误地用于治疗Covid-19,没有任何科学证据的治疗这种疾病的疗效和安全。”23.

在任何理由中考虑的一个重要争议点是5μm所需的浓度,以达到体外伊维菌素的抗SARS-COV-2作用,17.这比0.28 μ M高得多,这是在体内实验中所报道的最大血浆浓度,剂量约为1700 μ g/kg(约为fda批准剂量的9倍)。24 25.从这个意义上说,在临床层面评估COVID-19中的伊维菌素的基础似乎是不充分的。除其他原因外,我们认为这可能导致世卫组织将伊维菌素排除在COVID-19重组药物团结试验之外,12.这提出了关于对伊维菌素进行临床研究的解决问题的问题。

然而,伊维菌素作为轻型至重型COVID-19预防或治疗手段的评估继续以预印本形式发表26日27日和协议存储库,28 29.没有按照建议的程序确保出版物的质量标准;尽管同行评议的报告(包括观察性和实验性研究)正在缓慢出现,但在接受伊维菌素人群的异质性、应用剂量和不受控制的共同干预方面,方法学受到限制。28 - 30同样,可以在临床上迅速检索的其他研究.gov,medrxiv和medline构成了一个非常异质的证据31-33(包括Ivermectin作为干预,但具有不同的临床问题),除了我们在下文发表评论的系统审查的情况下,没有促成证据的确定性。

截至2021年2月,PAHO通过对当前可用文献的快速审查确定了二十二伊维菌素随机临床试验。34.在接受伊维菌素的人群中存在相当大的异质性,通过研究将其向确诊的Covid-19病例的家庭接触作为预防性措施进行研究29.和其他研究使用伊维菌素治疗轻度和中度感染病例28.甚至是严重住院患者。30.应用剂量和感兴趣的结果也是高度可变的。此外,患者还接受了各种共同干预,而对照组则接受了从安慰剂或不干预到标准护理甚至羟氯喹等不同类型的对照剂。作者声称,综合估计表明伊维菌素的有益作用,但由于在整个纳入的研究中存在较高的偏倚风险和少量事件,证据的确定性非常低。大多数研究结果以预印本或未发表的形式公开,没有同行评审或正式编辑过程。其他研究人员只在临床试验注册中纳入了他们的结果,但近一半的随机临床试验没有注册。在临床试验开始前进行登记并提供结果可实现许多目的,如减少发表和选择性结果报告的偏见,促进更有效地分配研究资金,并促进为未来的利益攸关方和决策者提供信息的证据合成。

最近发表的系统审查和网络元分析35比较住院患者Covid-19药理干预的疗效和安全性。它包括110项研究(78名发表和38名未发表),其中40项随机临床试验和70项观测研究。基于观察数据,他们发现高剂量静脉内免疫球蛋白,Ivermectin和Toclezumab与危重病患者的死亡率降低有关。与标准护理相比,无心脏严重不良事件增加无分析的药物无关,但在所有结果中,证据的总体确定性非常低,并降低了建议的能力。

不同的网站(如https://ivmmeta.com/https://c19ivermectin.com/https://tratamientotemprano.org/eStudios-ivermectina/等等,除了伊维菌素研究中,均进行了荟萃分析,展示了未发表的彩色森林地块,迅速获得公众致谢,并通过社交媒体传播,而不遵守任何方法论或报告指南。这些网站不包括具有方法,搜索策略,纳入标准,所包含的研究质量评估的议定书注册,也不包括汇总估计的证据的确定性。有或没有Meta-Analysis协议的潜在注册系统评价是提供审查过程中透明度的关键特征,并通过揭示公布审查中报告的方法或结果与计划中的方法或成果之间的差异显示差异.这些网站展示了汇集估计,表明伊维菌素具有显着益处,这导致临床医生,患者甚至决策者混淆。这通常是在执行不基于严格的系统评论的荟萃分析时的问题,通常导致传播虚假或谬误的结果。36.

结论,与Covid-19中伊维菌素相关的研究具有严重的方法论限制,导致证据非常低,并继续增长。37-39应根据可值得信赖的证据,无需利益冲突,在患者同意,道德批准,随机临床试验中,应基于可信证据进行伊维菌素或对Covid-19的预防或治疗的预防或治疗

参考文献

脚注

  • 推特@nicolasmezac.

  • 修正通知这篇文章已被纠正,因为它首先出现在线。在第五段中,“...理由是0.5μm所需浓度......“,浓度已校正至5μm。

  • 贡献者所有的作者对手稿的发展做出了同等的贡献。LIG撰写了初稿。NM和EM修改了手稿的初稿,并撰写了部分引言和现有证据的评价。

  • 资金作者尚未向公众,商业或非营业部门的任何资助机构宣布这项研究的具体补助金。

  • 利益争夺没有宣布。

  • 出处和同行评审没有委托;审查外部同行。

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